Т. Е. Полунина
Кандидат медицинских наук, Институт повышения квалификации Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Минздраве РФ, Москва

Hатуральные простагландины (ПГ) относятся к биологически активным веществам, которые синтезируются большинством клеток организма. Простагландины типа Е-1 оказывают защитное действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, в частности, стимулируя продукцию слизи и бикарбонатов, уменьшают бикарбонатно-хлористый обмен и обратную диффузию соляной кислоты в желудке. Кроме того, они регулируют кровоток в слизистой оболочке желудка и снижают секрецию соляной кислоты париетальными клетками [7, 8].

Мизопростол (сайтотек) представляет собой синтетический аналог ПГ Е-1.

Сайтотек защищает слизистую оболочку гастродуоденальной области. Также при снижении желудочной секреции подавляется выработка гастрина. Одновременно уменьшаются концентрация и объем пепсина в содержимом желудка [3, 10].

Защитные свойства слизистой оболочки гастродуоденальной области повышаются под влиянием ПГ Е и их синтетических аналогов [9, 11, 12], которые способствуют:
 

• уменьшению объема и концентрации соляной кислоты в желудке;
• повышению барьерной функции слизистой оболочки желудка в результате обратной диффузии ионов водорода;
• увеличению продукции слизи в желудке и двенадцатиперстной кишке;
• усилению желудочного кровотока;
• активации регенерации слизистой оболочки;
• увеличению секреции бикарбонатов в желудке и двенадцатиперстной кишке.

Совершенствование методов терапии и общее старение населения привели к тому, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) стали одними из наиболее распространенных лекарственных средств, используемых для продолжительного лечения [1, 2, 5]. При этом группой исследователей доказано, что у 22–68% больных, постоянно принимающих НПВП, обнаруживаются побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как эрозии слизистой оболочки, язвы, перфорации, кровотечения. Эти состояния получили название симптоматических гастропатий, индуцированных НПВП [4, 10]. Особенностью клинического течения гастропатии является отсутствие симптоматики, характерной для изъязвлений, то есть болей в животе, диспептических явлений. Подобная “молчаливая” природа гастропатии, ведущая нередко к внезапному возникновению перфораций и кровотечений, объясняется тем, что анальгетический эффект этих препаратов связан с ингибированием синтеза естественных простагландинов [6, 8].

Во избежание вредного воздействия НПВП на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки многие врачи с профилактической целью назначают противоязвенные препараты: антациды, цитопротекторы, блокаторы Н2–рецепторов гистамина, блокаторы протоновой помпы [4, 6]. С этой же целью в последние годы используют и ПГ, в частности сайтотек, эффективность которого порой оказывается выше, чем у других противоязвенных средств [1, 3]. Подтверждением этому может служить открытое наблюдательное исследование эффективности и безопасности сайтотека в сравнении с ранитидином, проведенное у 42 пациентов (30 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 18 до 77 лет, страдающих гастропатиями гастродуоденальной области на фоне применения диклофенака в дозе 100–150 мг/сут. (2–3 табл./сут.). Курс лечения сайтотеком в дозе 800 мкг (4 табл./сут.), ранитидином 300 мг (2 табл./сут.) в течение четырех недель.

Запланированный курс лечения проведен у 42 пациентов.

Цель исследования: сравнительная характеристика эффективности и безопасности сайтотека и ранитидина в профилактике развития гастропатий на фоне приема НПВП.

Метод исследования: открытый.

Длительность: четыре недели.

Критерии отбора для включения в исследование: в изучаемую группу вошли пациенты от 18 лет и старше с ревматическими заболеваниями: ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, остеохондроз и т. д., проводящие лечение диклофенаком-натрия.

В группу не включались пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника; в случае беременности и лактации, повышенной чувствительности к простагландинам, при наличии в анамнезе приступов астмы, острого ринита.

Пациенты, которым планировалось проводить терапию, при первом визите информировались врачом о механизмах действия сайтотека, ранитидина и диклофенака и о режиме приема препаратов.

Оценка эффективности заключалась в сравнении состояния слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта до и после лечения диклофенаком под прикрытием сайтотека или ранитидина.

Оценка безопасности: проводилась с помощью клинических и лабораторно-инструментальных тестов.

Таблица 1. Количество повреждений гастродуоденальной области до лечения

Для сравнения эффективности превентивного лечения сайтотеком и ранитидином перед началом исследования всем пациентам проводилась ЭГДС слизистой оболочки гастродуоденальной области. Количество поражений гастродуоденальной области у больных до проведения лечения представлено в табл. 1.

После курса терапии пациентам повторно проводилась контрольная ЭГДС СО гастродуоденальной области. Количество поражений гастродуоденальной области у больных после лечения представлено в табл. 2.

Таблица 2. Количество повреждений гастродуоденальной области до лечения

Результаты ЭГДС, представленные в табл. 1 и 2, доказывают преимущество сайтотека перед ранитидином в лечении и профилактике симптоматических гастропатий, вызванных диклофенаком.

Побочных эффектов от приема препаратов не обнаружено.

Таким образом, проведенное открытое наблюдательное исследование эффективности сайтотека на больных, страдающих артропатиями различного генеза (ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит и т. д.), на фоне применения НПВП показало достаточно высокую эффективность препарата в профилактике развития симптоматических гастропатий.

Литература
1. Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. Повреждения желудка и двенадцатиперстной кишки при лечении нестероидными противовоспалительными средствами// Клин. медицина 1997, № 3, с. 67-71.
2. Гребнева Л. С. Насонова С. В., Цветкова Л. И. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов и пути их коррекции // Клин. медицина. 1997, № 5, с. 42 45.
3. Ивашкин В. Т. Патогенез гастропатии, обусловленной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1994, №1, с. 11 14.
4. Калинин А. В. Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта при применении нестероидных противовоспалительных препаратов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1994, № 1, с. 19 22.
5. Agrawal N. M., Roth S., Graham D. Y. at. al. Nisoprostol compared with sucralfate in prevention of nonsteroidal anti inflammatory drug induced gasspanic. A randomiized, conspanolled spanial. //Ann. Intern. Med. 119, 115, 195–200.
6. Agrawal N. M., Sspanomatt S., Brown J. Comperative study of misoprostol and sucralfate un the revention of NSAID induced gasspanic ulcer // Gasspanoenterol. 1990, 98 (Part 2), A140.
7. Agrawal N. M., Saffori B., Kruss D. M., Callison D. A., Dajani E. Z. Healing of benign gasspanic ulcer: a placebo conspanolled comparison of two dosage regiment of misoprostol a syntetic analog of prostaglandin El // Dig. Dis. Sci. 1985, № 30 Suppl 0: 164 170 s.
8. Agrawal N. M., Dajani E. Z. spaneatment and prevention of nonsteroidal anti inflammatory drug induced gasspanointestinal mucosal injory // Int. J. Clin. Pharm. Res 1989, 9 (6), 347–357 s.
9. Akdamar K., Agrawal N., Evtan A. Inhibition of nocspanual gasspanic secretion innormal human volunteer by misoprostol. A synthetuc prostaglandin E methyl ester analog // Am. J. Gasspanoenterol. 1982, № 77 (12), с. 902–904
10. McKenna F. Efficacy and gasspanoduodenal safety of fixed combination of Diclofenac and misoprostol in the spaneatment of arthritis// British Journal of Rheumatology. 1995, № 34 Supp l, 11–18 s.
11. McKenna F. Efficacy of Diclofenac/Misoprostol vs Diclofemac ui the spaneatment of ankylosing spondylitis // Drug 45. Suppl. 1, 24 30 s., 1993
12. McKenna F. Reviev of Arthrotec Clinical Data // European Journal of Rheumatology. Vol. 14, Suppl. Issue 3, 1994.